James Wesley Marsters 1962. augusztus 20-án született Greenvilleban (USA, California), de Modestoban nőtt fel. Édesapja lelkész volt, édesanyja pedig majdnem apáca lett. Egy fiú és egy lánytestvére van. A Davis középiskolában éretségizett, majd a Művészeti Főiskolára ment. Játszott New Yorkban, Chicagoban és Settleben is mielőtt Los Angelesbe költözött volna. Ide azért jött, hogy betörjön a film és televízió világába. Hogy ez mennyire sikerült neki azt mindenki döntse el maga. Először kisebb szerepeket játszott olyan sorozatokban, mint a „Northern Exposure”, vagy a „Moloney”. Az igazi áttörést 1997 hozta meg számára, amikor vámpírként tűnt fel a „Buffy a vámpírok réme” című nagy sikerű sorozatban. Csak egy pár részre szerződtették eredetileg, ám nagyon hamar meghódította a rajongók szívét, így a 4. szezontól már állandó szereplő.

A „Buffy” mellett többször feltűnik más sorozatokban is, mint a „Millenium”, a „Strange Frequency”, vagy az „Andromeda”. Volt egy kisebb szerepe a „Ház a kisértet hegyen” című filmben, és főszerepet játszott a „Winding Roads” című alkotásban. De a mai napig látni őt színpadon játszani Los Angelesben.

A színészet mellett még énekel is, a Ghost of the robot nevű együttesnek volt az énekese és gitárosa, sajnos az együttest feloszlatta nem is olyan régen. Egy megjelent albumuk volt a „Mad Brilliant”. Egyes hírek szerint azért oszlatta fel a zenekart, mert úgy érezte, nem tud egyszerre a színészetre és az együttesre is koncentrálni. Bár állítása szerint folytatni fogja az éneklést, de csak szólóban.

James jelenleg Los Angelesben él.